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근육줄기세포 노화 원인 규명, 늙은 근육 회춘의 길 열려

근육을 젊게하는 마이크로 알앤에이(RNA) 발견!

정혜영 기자 | 기사입력 2015/07/31 [16:43]

근육줄기세포 노화 원인 규명, 늙은 근육 회춘의 길 열려

근육을 젊게하는 마이크로 알앤에이(RNA) 발견!
정혜영 기자 | 입력 : 2015/07/31 [16:43]

한국생명공학연구원(이하 생명연) 노화과학연구소 권기선 박사팀, 이광표 박사, 신여진 박사과정이 근육을 젊게 하는 마이크로 알앤에이(micro RNA)를 발견했다고 31일 밝혔다.

 

연구팀은 젊고, 늙은 생쥐 근육에서 노화를 조절하는 마이크로 알앤에이(micro RNA)와 근육줄기세포 분리, 비교 분석, 노화된 근육줄기세포를 회복시키는 miR-431 발견, 노화 세포의 근육분화능 저하 원인을 규명해 향후 근육줄기세포의 노화억제를 통한 노화성 근육감소증 치료제 개발에 크게 기여할 것으로 기대된다.

 

50대 후반부터 빠른 근육노화(근육감소증)로 인한 근육량 감소는 활동장애를 유발해 노인들의 독립적인 생활을 제한하고 경제활동을 위축시킨다. 또한 기초대사율을 저하시켜 인슐린 저항성을 높이고 2형 당뇨병을 촉진시키는 등 2차 노인성질환(당뇨, 비만, 심혈관질환 등)을 유발하는 주요 원인이다.

 

노화된 근육줄기세포의 수적 감소 및 근육분화능 저하는 노화성 근감소증을 유발하는 주요 원인중 하나로 알려져 있다. 근육노화를 촉진하는 외부인자로써 TGF-β* 단백질이 보고된 바 있으나 근육줄기세포의 노화를 조절하는 내재적 인자 및 작용기전에 대해서는 아직까지 알려져 있지 않았다.

 

*(TGF-β(Transforming Growth Factor-beta) : 다양한 종류의 세포들에 작용하여 세포의 분열, 분화 그리고 생리 활성을 조절하는 성장인자)

 

연구팀이 발견한 마이크로 알앤에이(micro RNA)를 비교 분석해, 노화된 근육줄기세포의 분화능을 회복시키는 마이크로 알앤에이-431(micro RNA-431(miR-431)가 근육줄기세포의 분화능을 억제한다고 보고된 바 있는 TGF-β 신호전달체계의 하위 단백질인SMAD4**를 저해하는 사실을 규명했다.

 

** SMAD4(SMAD family member 4) : TGF-β 신호전달을 매개하는 단백질중 하나로써, 현재까지 근육줄기세포 노화 조절 기능이 알려지지 않음

 

연구팀은 실험을 통해 노화된 근육줄기세포에서 miR-431의 발현이 현저히 감소되어 있음을 확인했으며 노화된 근육줄기세포 및 늙은 마우스의 손상 근육에 인위적으로 miR-431을 발현시키면 노화로 인해 저하된 근육 분화 및 재생이 회복하는 것을 확인했다.

 

즉, 근육줄기세포가 노화됨에 따라 내재적 인자인 miR-431이 감소하며 이것이 SMAD4 단백질의 증가를 통해 근육분화 및 재생을 저해하는 TGF-β 신호활성화를 야기해 근육감소를 촉진한다는 것이다.

 

연구책임자인 권기선 박사는 “동 연구성과는 노화에 따른 근육감소증을 효과적으로 치료하기 위해 근육줄기세포의 노화억제가 필요한데 근육줄기세포를 회춘시키는 조절인자로써 마이크로 알앤에이(micro RNA)가 중요하다는 사실을 밝힌 것”이라며

 

“새로이 발굴된 miR-431을 통한 SMAD4 조절을 통해 근육줄기세포의 노화를 억제함으로써 효율적인 근육감소 치료제뿐만 아니라 근육감소로 야기되는 2차 노인성질환(당뇨, 비만, 심혈관질환 등) 치료에도 큰 도움을 줄 것으로 기대된다”고 밝혔다.
 
이번 연구는 미래창조과학부와 한국연구재단이 추진하는 바이오・의료기술개발사업의 지원으로 수행됐으며 이 소식은 특허출원 및 세계적 권위의 국제학술지인 진 앤드 디벨롭(Genes & Development) 온라인 판에 게재 됐다.

 

(논문명 : miR-431 promotes differentiation and regeneration of old skeletal muscle by targeting Smad4)

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